Хорт хавдартай тэмцэх үндэстний Т-эсийн эмчилгээг бүтээв

2024 Зохиолч: Seth Attwood | [email protected]. Хамгийн сүүлд өөрчлөгдсөн: 2023-12-16 16:12

Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн (NCI) эрдэмтдийн "Nature Medicine" сэтгүүлд нийтэлсэн уг бүтээлд хэдхэн сарын дараа үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай эмэгтэйн хавдрыг бүрэн арилгасан шинэ төрлийн дархлаа эмчилгээний талаар өгүүлжээ.

Үр дүн нь өвчтөний хавдраас байгалийн хавдрын нэвчдэст лимфоцитыг (TIL) ялган авч, түүний тоог нэмэгдүүлэхийн тулд биеийн гадна ургуулж, хорт хавдартай тэмцэхийн тулд өвчтөнд буцааж тарьсан болохыг харуулж байна. Өвчтөн өмнө нь дааврын эмчилгээ, хими эмчилгээ зэрэг хэд хэдэн төрлийн эмчилгээ хийлгэж байсан ч аль нь ч хорт хавдрын явцыг зогсоосонгүй. Эмчилгээ хийлгэсний дараа өвчтөний бүх хавдар алга болж, 22 сарын дараа ч эдгэрч байна.

Эрдэмтэд TIL нь бүдүүн гэдэс, шулуун гэдэс, нойр булчирхай, хөхний болон уушигны хорт хавдар зэрэг нийтлэг хучуур эдийн хорт хавдар гэж нэрлэгддэг хорт хавдрыг эмчлэх чадвартайд баяртай байгаа бөгөөд АНУ-д хорт хавдраар нас баралтын 90%, жил бүр 540,000 орчим хүн, ихэнх нь тэдгээрийг метастазаас.

“Эдгээр хавдар тармагц ихэнх хүмүүс үхдэг. Бидэнд үсэрхийлсэн хорт хавдрын үр дүнтэй эмчилгээ байхгүй байна гэж NCI-ийн Хавдар судлалын төвийн (CCR) мэс заслын хэлтсийн дарга, Анагаах ухааны доктор, доктор Стивен Розенберг хэлэв.

Энэхүү шинэ эмчилгээний аргын эхний алхам бол хавдрын геномын дараалал юм. Энэ өвчтөнд эрдэмтэд хөхний хавдрын эсүүдэд 62 мутаци илэрсэн байна. Хоёр дахь нь эпителийн эсийн хавдрын 80% -д байдаг, гэхдээ хавдрыг устгахад хангалтгүй хэмжээтэй TILs-ийг тусгаарлах явдал юм. Дараа нь тэдгээрийг хавдрын мутацтай уургийг таних чадварыг нь шинжилдэг. Хөхний хорт хавдар үсэрхийлсэн өвчтөний хувьд эрдэмтэд дөрвөн мутант уургийг таньсан TIL-ийг илрүүлсэн.

“Бид эдгээр лимфоцитуудыг тусгаарлаж, олноор нь өсгөж, өвчтөнд буцааж өгдөг. Бид энэ өвчтөнд зориулж 90 тэрбум эсийг ургуулсан гэж Розенберг хэлэв.

TIL-ийг тариалах явцад өвчтөнд PD-1-ийг хориглох дархлал эмчилгээний бодис Кейтруда эмчилгээ хийлгэж, дархлааны тогтолцоог өөрчлөхийн тулд бусад дархлааны эсүүд TIL-д саад учруулахгүйн тулд өвчтөнд буцааж тарьсан.

“Бид өвчтөнүүдийн эмчилгээнд генетикийн инженерчлэлийн бус байгалийн Т эс болох лимфобластуудыг оруулдаг. Энэ бол төсөөлж болох хамгийн хувийн эмчилгээ юм гэж Розенберг хэлэв.

Хөхний хорт хавдартай өвчтөн энэ аргыг амжилттай эмчилдэг цорын ганц хүн биш юм. Розенберг болон түүний хамтрагчид бүдүүн гэдэсний, цөсний суваг, умайн хүзүүний хорт хавдрын өөр гурван төрлийн үсэрхийлсэн хорт хавдрын эмчилгээнд TIL-ийг ашиглан гайхалтай үр дүнд хүрсэн.

"Эдгээр эмчилгээ нь ямар ч хорт хавдартай өвчтөнүүдийг эмчлэх чадвартай" гэж Розенберг хэлэв.

Хэдийгээр хими эмчилгээтэй харьцуулахад өвчтөнд хоруу чанар бага байдаг тул үр дүн нь эргэлзээгүй ирээдүйтэй боловч хорт хавдар нь ихэвчлэн эмчилгээнд тэсвэртэй болдог ба үсэрхийлэл нь анхны хавдраас ялгаатай мутацитай байдаг.

Өвчтөнүүд TIL-д тэсвэртэй болох нь тийм амархан гэж үү?

"Хачирхалтай нь, хорт хавдар үүсгэсэн мутаци нь хорт хавдрыг арилгадаг Ахиллесийн өсгий байж болно. Нэгэн зэрэг олон мутаци хийх нь маш чухал "гэж Розенберг хэлэв.

Хачирхалтай нь, энэ нь шинэ, хувийн эмчилгээнээс илүү хуучин химийн эмчилгээний олон эмийн давуу талуудын нэг юм. Хими эмчилгээ нь хивсний тэсрэх гэмтэл бүхий геномыг ялгалгүй нэвчиж, хорт хавдрын эсийг эсэргүүцэх чадварыг бий болгоход илүү хэцүү болдог. Хавдрын цөөн тооны мутацитай уураг руу чиглэсэн TIL-ийг сонгох нь хорт хавдарт тэсвэртэй болох магадлалыг нэмэгдүүлдэг. Энэ чиглэлээр илүү их ажил хийх шаардлагатай байгаа бөгөөд хорт хавдрын эсүүдийн аль мутаци нь TIL-ийн зорилтот байж болох талаар судлах арга техник юм.

Хэрэв томоохон ажил нь эдгээр гайхалтай урьдчилсан үр дүнг баталж байвал өвчтөний хувийн эмчилгээг хөгжүүлэх нь тусгай лаборатори, мэргэжлийн ур чадвар шаарддаг санхүүгийн болон техникийн сорилт болох нь ойлгомжтой. Бүрэн хувийн эмчилгээ хийх нь хэр бодитой вэ?

"Хүмүүс CAR T эсийн талаар ч ингэж хэлсэн. Хэрэв та өвчтөнд хэцүү ч бай, үгүй ч бай ямар нэг зүйл олж авбал инженерийн суут ухаантан үүнийг хэрэгжүүлэх арга замыг олох болно "гэж Розенберг хэлэв.

Мөн хэд хэдэн компаниуд TIL эмчилгээг аль хэдийн туршиж байгаа бөгөөд Bristol-Myers Squibb, Iovance Biotherapeutics зэрэг сүүлийнх нь TIL-д онцгой анхаарал хандуулдаг. Одоогийн байдлаар TIL-ийн эмнэлзүйн туршилтууд меланома, умайн хүзүүний хорт хавдар, уушигны хорт хавдар, тэр ч байтугай эмчлэхэд хэцүү глиобластома, нойр булчирхайн хорт хавдар зэрэгт хийгдэж байна.

"Энэ бол эдгээр төрлийн хорт хавдрыг эмчлэхэд юу шаардлагатай байж болох талаар бидний сэтгэлгээний өөрчлөлт юм. Хорт хавдрын эмчилгээний шинэ парадигм "гэж Розенберг хэлэв.

Эдгээр жишээн дээр TIL-ийн үзүүлсэн шиг гайхалтай үр дүнтэй хорт хавдрын цоо шинэ эмчилгээнүүд гарч ирдэггүй. Одоо нэн шаардлагатай байгаа зүйл бол том хэмжээний эмнэлзүйн туршилтуудын үр дүн, амжилттай эмчилсэн өвчтөнүүдэд асуудалгүй байгаа эсэхийг шалгах байнгын хяналт юм.

"Энэ бол дархлалын эмчилгээний хүчийг бидэнд дахин харуулсан тод жишээ юм" гэж NCI-ийн CCR-ийн дарга, доктор Том Мистели хэлэв. "Хэрэв илүү өргөн цар хүрээгээр батлагдсан бол энэ нь Т-эсийн эмчилгээний цар хүрээг илүү өргөн хүрээний хорт хавдар болгон өргөжүүлнэ гэж амлаж байна."