Бид вакцинжуулалтын асуудлыг шийддэг. 21-р хэсэг. Ротавирус

2024 Зохиолч: Seth Attwood | [email protected]. Хамгийн сүүлд өөрчлөгдсөн: 2023-12-16 16:12

1. Вакцин гарч ирэхээс өмнө бараг бүх хүүхдүүд ротавирусын халдвартай байсан ч цөөхөн хүн ротавирусын халдварын талаар сонссон.

2. CDC Pinkbook

Ротавирусыг 1973 онд нээсэн бөгөөд дугуй шиг харагддаг тул ийнхүү нэрлэжээ. Вирус нь нярай болон хүүхдүүдэд ходоод гэдэсний замын үрэвслийн хамгийн түгээмэл үүсгэгч бодис юм. Энэ нь ялгадас-амны замаар дамждаг.

3 сартайгаас хойшхи анхны халдвар нь ихэвчлэн хамгийн хүнд байдаг. Энэ нь шинж тэмдэггүй байж болно, бага зэргийн суулгалт үүсгэж болно, эсвэл өндөр халуурах, бөөлжих зэрэг хүнд суулгалт үүсгэдэг. Шинж тэмдэг нь ихэвчлэн 3-7 хоногийн дотор арилдаг. Үүнтэй төстэй шинж тэмдгүүд нь зөвхөн ротавирусын халдвараас гадна бусад эмгэг төрүүлэгчдээс үүдэлтэй байж болох тул лабораторийн шинжилгээг баталгаажуулах шаардлагатай.

Дунд зэргийн уур амьсгалтай орнуудад өвчин намар, өвлийн улиралд илүү их тохиолддог.

Одоогоор амны хөндийн ротавирусын эсрэг хоёр вакцин байдаг: Ротатек ба Ротарикс. Ротатекийг 3 тунгаар (2, 4, 6 сартайд), Ротариксыг хоёр тунгаар (2 ба 4 сартайд) өгнө. Эхний тунг 14 долоо хоногийн дараа, сүүлчийн тунг 8 сарын дараа хийж болохгүй.

Вакцин нь түүнд агуулагдах серотипийн эсрэг 74-98% үр дүнтэй байдаг. Дархлаа хэр удаан үргэлжлэх нь тодорхойгүй байна.

Нэгээс олон тунгийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг судлаагүй тул хүүхэд нулимж, нулимсан тохиолдолд дахин вакцин хийлгэхийг зөвлөдөггүй.

Эмнэлзүйн туршилтаар вакцин хийлгэсний дараа эхний долоо хоногт суулгалт, бөөлжилт нь плацебо бүлгийнхээс илүү олон удаа бүртгэгдсэн байна. Вакцин хийлгэснээс хойш 42 хоногийн дотор суулгалт, бөөлжих, Дунд чихний урэвсэл, хамар залгиурын үрэвсэл, бронхоспазм зэрэг өвчнөөр өвчлөх магадлал өндөр байна.

Вакцин хийлгэсэн Ротарикс нь "плацебо" бүлэгтэй харьцуулахад 7 хоногийн дотор ханиалгах, хамар гоожих, вакцин хийлгэснээс хойш нэг сарын дотор цочромтгой байдал, хий үүсэх магадлал өндөр байв.

3. Нярайн ротавирусын халдвар нь дараагийн халдвараас хамгаалах хэрэгсэл юм. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Анхан шатны ротавирусын халдварын үед суулгалт үүсэх магадлал 47% байна. Дараагийн халдварын үед суулгалт үүсэх магадлал буурдаг.

Өмнөх ротавирусын суулгалт нь дараагийн халдварын улмаас суулгалт өвчний эрсдэлийг 77%, хүнд хэлбэрийн суулгалт өвчний эрсдэлийг 87% бууруулдаг. Ротавирусын хоёр / гурав суулгалт нь дараагийн халдварын эрсдлийг 83% / 92% бууруулдаг.

Өмнө нь шинж тэмдэггүй байсан халдвар нь дараагийн халдварын эрсдэлийг 38% бууруулдаг.

Өмнөх хоёр халдвар (шинж тэмдэггүй эсвэл шинж тэмдэггүй) хүнд хэлбэрийн суулгалтаас 100% хамгаалдаг.

Богино хугацаанд хөхүүлэх нь ротавирусын халдвар авах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

4. Ротавирусын эсрэг хүний дархлаа. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Ротавирусаар дахин халдвар авах боломжтой боловч бага зэргийн шинж тэмдэг илэрвэл арилдаг.

Вирусын нийт 7 серотип бүлэг (A-G) байдаг. А бүлэг нь G1-G14, P1-P11 болон бусад серотипүүдэд хуваагддаг. Хүмүүс голчлон А бүлэгт G1-G4 серотипээр халдварладаг ба В, С бүлэгт бага тохиолддог.

Шинээр төрсөн хүүхдэд халдвар нь ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг. Дараа нь тэд ротавирусаар бага өвдөж, төрсний дараа халдвар аваагүй хүмүүсээс илүү амархан өвддөг. Нярайн халдвар нь шинж тэмдэггүй эсвэл шинж тэмдэггүй байсан эсэхээс үл хамааран 2 жилийн турш хамгаалдаг. Бага наснаасаа хойш шинж тэмдгийн халдвар нь ховор тохиолддог.

Амьдралын эхний жилд зөвхөн хөхөөр хооллох нь халдвар авах эрсдлийг бууруулдаг.

90-ээд онд тэд ротавирусын эсрэг вакцин боловсруулж эхэлсэн тул CDC үүнээс хэдэн хүүхэд нас барж байгааг гайхаж байв. Үүний тулд тэд дараах судалгааг хийсэн.

5. Америкийн хүүхдүүдийн суулгалт өвчний улмаас нас баралт. Тэд урьдчилан сэргийлэх боломжтой юу? (Хо, 1988, ЖАМА)

Суулгалтаас үүдэлтэй нас баралт (бүх шалтгааны улмаас) нь нярайн дараах нас баралтын 2% -ийг эзэлдэг. 1983 онд АНУ-д 500 хүүхэд суулгалт өвчнөөр нас барж, тэдний 50% нь эмнэлэгт нас баржээ. Суулгалт өвчний нас баралт нас ахих тусам огцом буурч, 1-3 сартай нярайд 4-6 сартай харьцуулахад 2 дахин, 12 сартайгаас 10 дахин их байна.

Суулгалтаас болж нас барах эрсдэл нь хар арьстнуудын дунд цагаан арьстнуудынхаас 4 дахин их (зарим мужид 10 дахин их); эх нь 17 нас хүрээгүй нярай хүүхдийн дунд 5 дахин их; Эцэг эх нь гэрлээгүй хүмүүсийн дунд 2 дахин их; Эцэг эх нь сургуулиа төгсөөгүй хүмүүсийн дунд 3 дахин их байна.

Өвлийн улиралд суулгалт өвчнөөр нас барах нь зуныхаас их байдаг бөгөөд ротавирусын халдвар үүнд нөлөөлдөг гэж үздэг. Жилд 70-80 хүүхэд ротавирусаар нас бардаг гэсэн судалгаа байдаг.

6. Суулгалт өвчний чиг хандлага - АНУ-ын хүүхдүүдийн холбоотой нас баралт, 1968-1991 он. (Kilgore, 1995, JAMA)

1968-1985 онд АНУ-д суулгалт өвчний нас баралт 75% (нярай хүүхдийн дунд - 79%) буурч, дараа нь тогтворжсон. 1985-1991 оны хооронд жилд 300 хүн суулгалт өвчнөөр нас барсны 240 нь хүүхэд байжээ. Хүүхдүүдийн дунд суулгалт өвчний нас баралтын түвшин 1: 17,000 байна.1985 оноос хойш тэдний тал хувь нь 1.5 сар хүрэхээсээ өмнө нас баржээ (өөрөөр хэлбэл вакцин хийлгэх нас).

1968-1991 онд суулгалт өвчнөөр нас барсан хүмүүсийн графикийг энд харуулав.

Өвөл бүрийн нас баралтын оргил үе ажиглагдаж, 80-аад оны дундуур алга болж, 4-23 сартай хүүхдүүдэд зөвхөн жижиг оргилууд л үлддэг. Ротавирус нь өвлийн улиралд бараг л өвддөг тул зохиогчид үүнийг ротавирусын улмаас нас барсан гэж үздэг.

Ротавирусын эсрэг вакцин нь суулгалт өвчний нас баралтад хэмжигдэхүйц боловч бага нөлөө үзүүлнэ гэж зохиогчид дүгнэжээ.

7. АНУ-д ротавирусын суулгалт өвчний тархвар судлал: тандалт ба өвчний ачааллын тооцоо. (Шилэн, 1996, J Infect Dis)

Дэлхий даяар жилд 873,000 хүн ротавирусын улмаас нас бардаг гэсэн тооцоо бий. Гэсэн хэдий ч хөгжингүй орнуудад ротавирусын нас баралтын талаар ямар ч мэдээлэл байхгүй байсан тул 1985 онд ОУОХ энэ вакциныг АНУ-ын тэргүүлэх чиглэл биш гэж дүгнэжээ. Гэхдээ тэд нэг хэтийн судалгаанд үндэслэсэн боловч бусад судалгаагаар суулгалт өвчнөөр эмнэлэгт хэвтсэн хүүхдүүдийн гуравны нэг нь ротавирусын халдвартай болохыг тогтоожээ.

АНУ-д нэг ч хүүхэд ротавирусын суулгалт оноштойгоор нас бараагүй тул олон хүүхдийн эмч нар ротавирус нь хэзээ ч ноцтой эсвэл үхэлд хүргэдэггүй гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч нас баралтын мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийх (өмнөх судалгаанууд) нь ротавирус үхдэг гэсэн бодитой нотолгоог өгсөн.

Өмнөх хоёр судалгаанд үндэслэн зохиогчид жилд 55,000 хүүхэд ротавирусын улмаас эмнэлэгт хэвтэж, 20 хүүхэд нас бардаг гэж тооцоолжээ. 200,000-д 1. Тэд эдгээр нялх хүүхдүүдийг өөр ямар нэг эрүүл мэндийн эмгэгтэй, эсвэл дутуу төрсөн гэж тэд үздэг.

Жилд 40 хүрэхгүй хүүхэд ротавирусын улмаас нас бардаг гэж зохиогчид дүгнэж байгаа боловч нийтлэлийн текстэнд ердөө 20-ийг л тоолбол 40-ийг хаанаас авснаа тайлбарлаагүй байна.

CDC жилд 20-60 хүүхэд ротавирусын улмаас нас бардаг гэж бичдэг боловч өөрсдийн судалгаагаар ердөө 20-ийг тоолсон бол 60 хүүхдийг хаанаас авсан талаар тайлбарлаагүй байна.

8. Ротавирусын эсрэг вакцинууд: вирусын халдвар, халдвар дамжих эрсдэл. (Андерсон, 2008, Lancet Infect Dis)

- Анхны ротавирусын вакцин (Rotashield) нь 1998 онд лицензтэй бөгөөд 4 омог агуулсан. 1999 онд судас таталттай холбоотой байсан тул буцаан татсан. Гэдэсний нэг хэсэг нь дуран шиг өөрөө нугалж байхыг инвагинац гэнэ.

- Олон нийт ноцтой гаж нөлөөний өчүүхэн эрсдэлийг ч тэвчихийг хүсдэггүй. Бүр 10,000-д 1 хүртэл бага.

- 1998 онд Ротарикс вакцин (GSK) лицензтэй. Нэг омог агуулсан. Халдвар авсан хүүхдээс тусгаарлагдсан омог Африкийн ногоон сармагчны бөөрний эсүүдээр дамжин 33 удаа дараалсан шилжилтээр суларсан. Вакцины омог хүний гэдсэнд сайн үрждэг.

- Ротатек (Мерк) вакциныг 1996 онд тусгай зөвшөөрөл авсан. 5 омог агуулсан. (Манай найз Пол Оффит энэ вакцины дөрвөн патентыг эзэмшдэг.)

Бусад амьд вакцинуудаас ялгаатай нь Ротатек нь сулруулсан вакцин биш, харин нөхөн сэргээх вакцин юм.

Ротавирусын геном нь 11 РНХ сегментээс бүрдэнэ. Ротатекийн вакцины омгийн зарим сегментийг хүний ротавирусаас үхрийн ротавирус болгон сольсон. Вирусын РНХ-ийн зарим хэсэг нь амьтны омгийн сегментүүдээр солигдсон ийм вакциныг реассорт вакцин гэж нэрлэдэг. Ротатек бол таван валент вакцин юм. Хамгийн түгээмэл 4 серотип (G1-G4) нь үхрийн P серотиптэй нийлдэг. Тав дахь омог нь хүний P серотиптэй хавсарсан үхрийн G серотипээс бүрддэг. Вакцины гурван омог нь нэг хүн, арван үхрийн сегментээс гаралтай. Нөгөө хоёрыг нь хоёр хүн, есөн үхрийн сегментээс дахин ангилсан. Ийм вирус нь гэдэс дотор сайн үрждэггүй тул Ротатек нь Ротариксоос 100 дахин их вирусын тоосонцор агуулдаг.

Эхний вакцин (Rotashield) нь бас дахин үр дүнтэй байсан боловч сармагчингийн вирусын сегментүүдийг ашигласан.

Вакцин нь полисорбат 80 болон ургийн үхрийн ийлдэс агуулдаг.

Хоёр вакцины эмнэлзүйн туршилтанд ижил вакциныг плацебо болгон ашигласан боловч вирусгүй [1], [2].

- Роташелдын клиник туршилтын үеэр вакцины омгууд туршилт эхэлснээс хойш нэг жилийн дараа плацебо хүлээн авсан хүмүүсийн өтгөнөөс илэрч эхэлсэн бөгөөд туршилтаас хойш 100 хоногийн дараа илрэхээ больсон нь "олон нийтийн усан сан" байгуулж байгааг харуулж байна. ".

- Ротарикс эмнэлзүйн туршилтаар нярай хүүхдийн 50-80 орчим хувь нь эхний тунг хэрэглэсний дараа вирүс ялгаруулдаг болохыг тогтоожээ. Сингапурт хийсэн судалгаагаар нярай хүүхдүүдийн 80% нь вакцин хийлгэснээс хойш 7 хоногийн дараа вирусээ гадагшлуулдаг бол 20% нь вакцин хийлгэснээс хойш нэг сарын дараа ч халдварладаг болохыг тогтоожээ. Бүгд Найрамдах Доминикан улсад хийсэн судалгаагаар вакцин хийлгээгүй ихрүүдийн 19% нь вакцин хийлгэсэн ах дүүсийнхээ вакцины омгийг авсан болохыг тогтоожээ.

- Ротатекийн эхний тунг хэрэглэсний дараа хүүхдүүдийн 13% нь вирусыг гадагшлуулдаг.

Ротатекийн дараа нялх хүүхдийн 21% нь вирусын халдвар авсан гэж энд мэдээлсэн бол 87% нь энд байна.

Дутуу төрсөн нярай хүүхдүүдийн 53% нь Ротатекийн дараа вирусээ ялгаруулдаг гэж мэдээлж байна.

- Вакцины вирусыг тусгаарлаж, тархалтыг нь хүсээгүй гаж нөлөө гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч энэ нь боломжит ашиг тустай байдаг. Вакцин хийлгээгүй хүмүүст халдвар авснаар полиомиелитийн эсрэг вакцин хийдэг шиг дархлаа бий болно. Энэ нөлөө нь вакцинжуулалт бага, нас баралт өндөр, дархлал хомсдолтой хүмүүс цөөн байдаг ядуу буурай орнуудад онцгой ач холбогдолтой байх болно. Мэдээжийн хэрэг, нас баралт бага, дархлал хомсдолтой хүмүүс олон байдаг, ихэнх хүмүүс эрсдэлээс зайлсхийхийг илүүд үздэг өндөр хөгжилтэй орнуудад вакцины омгийг тусгаарлах нь саад болж байна гэж үзэж болно.

- Халдвар авсан хүүхдийн 1 грамм баасанд 100 тэрбум вирусын тоосонцор байдаг. Халдвар авахад 10 ширхэг л хангалттай. Тиймээс нялх хүүхдэд живх солих насанд хүрэгчид өөрсдөө халдвар авах эрсдэлтэй байдаг. Дархлаа хомсдолтой хүмүүс вакцин хийлгэсэн нярай хүүхдийн живхийг сольж болохгүй, ялангуяа Ротатекээс хойш 2 долоо хоног, Ротариксаас хойш 4 долоо хоногийн дараа.

9. Хүүхдийн дунд ротавирусын халдварын эсрэг тусгайлан тэжээх үр нөлөө. (Krawczyk, 2016, Энэтхэгийн Жэй Педиатр)

Зөвхөн хөхөөр хооллох нь ротавирусын халдвар авах эрсдэлийг 38% бууруулдаг. Мөн: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Шведийн эхчүүд хаврын улиралд хөхний сүүнд ротавирусын эсрэг биетүүд намрынхаас хамаагүй их байсан гэж мэдээлж байна.

Цусан дахь цайрын түвшин нь ротавирусын эсрэг хамгаалалттай холбоотой байдаг. Хожуу (17 долоо хоногтой) вакцинжуулалт нь 10 долоо хоногтой харьцуулахад илүү үр дүнтэй байдаг.

10. Амны хөндийн ротавирусын эсрэг вакцины халдварт үржүүлгийн сүүг дарангуйлах нөлөө. (Сар, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Ядуу орнуудад ротавирусын эсрэг вакцинууд нь өндөр хөгжилтэй орнуудтай харьцуулахад дархлаа багатай, үр дүн багатай байдаг. Хэрэв Финляндад Ротарикс нь нялх хүүхдийн 90% -д нь дархлааны хариу урвал үүсгэдэг бол Өмнөд Америкт ердөө 70%, Өмнөд Африк, Малави, Бангладеш, Энэтхэгт 40-60% -д нь дархлааны хариу урвал үүсдэг. Бусад амны хөндийн вакцинууд (саа ба холерийн эсрэг) ядуу орнуудад үр дүн багатай байдаг.

Яагаад ийм зүйл болж байгаа нь одоогоор тодорхойгүй байгаа ч нэг тайлбар нь эдгээр орны эхчүүд вакцин хийлгэж байхдаа хүүхдээ хөхөөр хооллох магадлал өндөр байдаг. Мөн ядуу буурай орны эхчүүд эхийн сүүнд илүү их эсрэгбиемээр илэрдэг ротавирусын эсрэг байгалийн дархлаатай байх магадлал өндөр байдаг ба ихэсээр дамждаг IgG эсрэгбиемүүд.

Зохиогчид Энэтхэг, Вьетнам, Өмнөд Солонгос, АНУ-аас эхийн сүүний дээж авч, ротавирусыг дарангуйлах нөлөөтэй эсэхийг шинжилжээ.

Энэтхэгийн хөхний сүүний дээжид ротавирусын эсрэгбие хамгийн их, Вьетнам, Өмнөд Солонгосын сүүнд бага, АНУ-ын сүүнд хамгийн бага эсрэгбие илэрсэн байна.

Зохиогчид парентерал ротавирусын вакциныг боловсруулж, вакцинжуулалтын явцад В гепатитыг хязгаарлах нь түүний дархлаа үүсгэх чадварт нөлөөлөх эсэхийг судлахыг зөвлөж байна. өөр 1].

Вакцин хийлгэхээс 1 цагийн өмнө болон түүнээс хойш нэг цагийн дараа В гепатитаас татгалзах нь вакцины дархлаажуулалтад ямар нэгэн байдлаар нөлөөлөхгүй гэж энд мэдээлсэн байна. Илүү: [1], [2].

11. Ротавирусын суулгалтаас урьдчилан сэргийлэх вакцинууд: хэрэглэж буй вакцинууд. (Соарес-Вайзер, 2012, Кочрейн мэдээллийн сангийн системийн тайлан)

Кокраны системчилсэн тойм. Өндөр хөгжилтэй орнуудад вакцинжуулалт нь суулгалт өвчний эрсдэлийг 40%, ротавирусын хүнд хэлбэрийн суулгалтыг 86% бууруулдаг.

Вакцинжуулалт нь нас баралтыг бууруулдаг болохыг тогтоогоогүй байна.

Ротарикс вакцин хийлгэсэн хүмүүсийн 4.6%, Ротатекийн вакцин хийлгэсэн хүмүүсийн 2.4% -д ноцтой гаж нөлөө (SAE) бүртгэгдсэн. "Плацебо" бүлэгт ижил хэмжээний SAE бүртгэгдсэн.

12. АНУ-д ротавирусын эсрэг вакцинжуулалтын зардлын үр ашиг, болзошгүй нөлөө. (Виддовсон, 2007, Хүүхдийн эмч)

АНУ-д ротавирусын эсрэг вакцин хийснээр ротавирусын нийт тохиолдлын 63%, бүх ноцтой тохиолдлын 79% -ийг урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Ингэснээр жилд 13 хүн нас барж, 44 мянган хүн эмнэлэгт хэвтэхээс сэргийлнэ.

12 доллараас дээш тунгийн хувьд вакцинжуулалт нь нийгмийн эрүүл мэндийн үүднээс эдийн засгийн хувьд үр ашиггүй, 42 доллараас дээш тунгийн хувьд энэ нь нийгэмд үндэслэлгүй болно. Өнөөдөр Rotatek нэг тун нь 69-83 доллар, Ротарикс 91-110 долларын үнэтэй. өөр 1].

13. Пазилын серотипийн хамааралгүй G2P [4] омгийн улмаас хүнд хэлбэрийн суулгалт өвчний эсрэг моновалент ротавирусын вакцины (Ротарикс) үр дүнтэй байдал. (Коррейа, 2010, J Infect Dis)

Бразилд вакцин хийлгэхээс өмнө тохиолдлын 19% -30% -д тохиолддог ротавирусын G2P омог [4] вакцин хийлгэж эхэлснээс хойш 15 сарын дараа бусад бүх омгийг сольсон. Энэ омгийн эсрэг вакцины (Ротарикс) үр нөлөө нь 6-11 сартай хүүхдүүдэд 77%, 12 сараас дээш насны хүүхдүүдэд -24% (сөрөг) байв. Илүү: [1], [2].

Бразилд вакцин хийлгэж эхэлсний дараа ротавирусын ердийн омог G12P гэсэн шинэ омгоор солигдсон гэж мэдээлэв. Парагвай, Аргентинд мөн хурцадмал өөрчлөлт гарсан.

14. Колумб дахь моновалент ротавирусын вакцины үр нөлөө: тохиолдлын хяналтын судалгаа. (Котес-Кантилло, 2014, Вакцин)

Колумбид 6-11 сартай хүүхдүүдийн вакцины үр нөлөө (Ротарикс) 79%; хүнд хэлбэрийн суулгалтаас 63%; маш хүнд тохиолдлын 67%.

12 сараас дээш насны хүүхдэд үр нөлөө нь -40%; хүнд өвчнөөс -6%; маш хүнд тохиолдлуудаас -156% (сөрөг үр ашиг).

Бүх насныханд зориулсан вакцины нийт үр дүн -2%; хүнд өвчнөөс -54%; маш хүнд тохиолдлуудаас -114% (сөрөг үр ашиг).

Австралийн төв хэсэгт Ротарикс-ийн хоёр тунгийн үр нөлөө 19% байсан бөгөөд нэг тун нь үр дүнгүй байна.

Энэ нь үйлдвэрлэсэн эсрэгбиеийн хэмжээ болон вакцины эмнэлзүйн үр нөлөөний хооронд ямар ч хамаарал байхгүй гэж мэдээлэв.

15. Урвуу транскрипцийн полимеразын гинжин урвалын шинжилгээнд NSP3 генийг ашиглан RotaTeq® вакцины омгийг зэрлэг төрлийн омогоос ялгах. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Зохиогчид ходоод гэдэсний үрэвсэлтэй 1106 нярайн өтгөнд шинжилгээ хийж, тэдний дөрөвний нэгд нь А бүлгийн ротавирусыг илрүүлжээ. Илрүүлсэн омгийн 13.6% нь вакцин байжээ.

16. Ходоод гэдэсний цочмог үрэвсэлтэй 7 настай хүүхдэд rotateq вакцины гаралтай, давхар реассортант ротавирусыг илрүүлэх. (Хемминг, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Ротавирусын геном нь тусдаа сегментүүдээс бүрддэг тул вирусын хоёр өөр омог нэг эсэд халдварлах үед сегментүүдийг солилцож, шинэ омог үүсгэж чаддаг. Энэ бол хяналтгүй тохиолддог ижил төрлийн төрөл юм.

Долоон настай охины ходоод гэдэсний үрэвсэлтэй тохиолдол энд байна. Түүний өтгөнөөс ротавирусын омог ялгаж авсан бөгөөд энэ нь Ротатек вакцинаас хүн-үхрийн өөр хоёр омгийн төрөл юм. Гэвч охинд ротавирусын эсрэг вакцин хийлгээгүй байна. Түүгээр ч барахгүй тэр вакцин хийлгэсэн хүнтэй холбоо бариагүй. Түүний хоёр ах нь ходоод гэдэсний үрэвсэлтэй төстэй шинж тэмдэгтэй байсан бөгөөд тэд бас вакцинд хамрагдаагүй, вакцин хийлгэсэн хүмүүстэй харьцаагүй.

Тусгаарлагдсан реассортант вирусын омог тогтвортой, өндөр халдвартай болох нь тогтоогдсон. Зохиогчид энэхүү шинэ вирус хүн амын дунд тархсан байх магадлалтай гэж үзэж байна. Өмнө нь реассортант омог аль хэдийн тусгаарлагдсан байсан боловч саяхан вакцин хийлгэсэн Ротатекээс: [1], [2], [3].

Энэ нь зэрлэг вирүсийг Ротарикс вакцины омгийн хамт дахин төрөлжүүлснээс шинэ омог илрүүлсэн тухай мэдээлсэн байна.

Хүүхдүүдийн 17% нь вакцин хийлгэсний дараа вирүсээр халдварладаг бол тэдний 37% нь хоёр удаа реассортант вирүсээр өвчилсөн байна. Зарим хүүхдүүд вакцин хийлгэснээс хойш удаан хугацааны дараа буюу сүүлчийн тунг хийснээс хойш 9-84 хоногийн дараа вирусыг гадагшлуулдаг.

17. Никарагуа дахь гастроэнтериттэй вакцин хийлгэсэн хүүхдүүдийн ротавирусын эсрэг вакцинаас гаралтай NSP2 сегмент. (Букардо, 2012, Infect Genet Evol)

Зохиогчид Никарагуа дахь гастроэнтериттэй вакцин хийлгэсэн хүүхдүүдийн ротавирусын геномд дүн шинжилгээ хийж, зэрлэг омог болон Ротатекийн вакцины омгийн хооронд дахин ангилснаар үүссэн шинэ вирусын омгийг илрүүлсэн.

18. Тогтмол вакцин хийлгэсний дараа ходоод гэдэсний үрэвсэлтэй нярайд RotaTeq ротавирусын вакцины омгийг тодорхойлох. (Донато, 2012, J Infect Dis)

Вакцин хийлгэснээс хойш хоёр долоо хоногийн дотор суулгалт өвчнөөр өвчилсөн хүүхдүүдийн 21% нь вакцины омгийн улмаас өвчилсөн байна. Тусгаарлагдсан вакцины омгийн 37% нь Ротатек вакцины хоёр омгийн реассортант омог байв.

арван есөн. Ротавирусын халдварын давтамж ба бага насны хүүхдийн целиак өвчний аутоиммун үүсэх эрсдэл: уртын судалгаа. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Ротавирусын халдвар байнга тохиолддог нь целиак өвчний эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

HLA-DQ2 (целиак өвчинтэй холбоотой ген) нь эрүүл цагаан арьст хүмүүсийн 20-30% -д илэрдэг. Гэсэн хэдий ч целиак өвчин хүн амын 1% -иас бага хувийг эзэлдэг. өөр 1].

20. Ротавирусын дархлаажуулалт ба 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин: Өвөрмөц тохиолдол - хяналтын судалгаа. (Чодик, 2014, Хүүхдийн халдварт өвчин)

Израильд 18-аас доош насны хүүхдүүдийн дунд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн өвчлөл 2000-2008 оны хооронд жилд 6%-иар өссөн байна. Мөн 5 хүртэлх насны хүүхдүүдийн дунд 6 жилийн хугацаанд 104% өссөн байна. Зохиогчид вирусын халдвар нь өвчний нэг хүчин зүйл гэж үздэг бөгөөд энэ нь ротавирусын эсрэг вакцинжуулалт нь чихрийн шижин өвчний эрсдлийг бууруулж болзошгүйг харуулж байна. Гэхдээ вакцин хийлгээгүй хүмүүсээс 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөр 7.4 дахин их өвчилсөн нь тогтоогджээ.

21. Францад ротавирусын эсрэг вакцин: гурван нярай эндэж, хэт их сөрөг нөлөө үзүүлдэг тул хүүхдийн ердийн дархлаажуулалтад вакцин хийхийг зөвлөдөггүй. (Михал-Тейтелбаум, 2015, BMJ)

Францад ротавирусын эсрэг вакцин хийлгэж эхэлснээс хойш 508 гаж нөлөө (үүний 201 нь ноцтой) бүртгэгдэж, 47 удаа гэдэсний халдвар авсан байна. 2 хүүхэд гэдэсний гэдэсний үрэвсэлээр, нэг хүүхэд үхжил энтероколитоор нас баржээ. Вакцин хийлгэхээс өмнөх таван жилийн хугацаанд Францад гэдэсний халдварт өвчнөөр нас барсан ганц тохиолдол бүртгэгдсэн байна.

Тиймээс ротавирусын эсрэг вакциныг үндэсний дархлаажуулалтын хуваарьт оруулаагүй, улсаас санхүүжүүлдэггүй.

Вакцины эмнэлзүйн туршилтаар хөгжингүй болон хөгжиж буй орнуудад вакцинжуулалт нь нийт нас баралтыг бууруулж чаддаггүй.

22. Merck-ийн мэдээлснээр Ротатекийн эмнэлзүйн туршилтаар вакцин хийлгэсэн хүмүүсийн эпилепсийн шүүрлийн эрсдэл "плацебо" бүлэгтэй харьцуулахад 2 дахин нэмэгдсэн байна. Вакцин хийлгэсэн 5 Ротатек, 1 плацебо бүлэгт Кавасаки хам шинж илэрчээ. Дутуу нярайн дунд вакцин хийлгэсэн хүүхдүүдийн 5.5%, "плацебо" хүлээн авсан хүүхдүүдийн 5.8% нь ноцтой сөрөг тохиолдол бүртгэгдсэн байна.

Rotarix-ийн эмнэлзүйн туршилтаар нас баралт вакцин хийлгэсэн бүлэгт 0.19%, плацебо бүлэгт 0.15% байсан гэж GSK мэдээлэв. Вакцин хийлгэсэн хүмүүсийн Кавасаки хам шинжийн эрсдэл 71%-иар нэмэгдсэн байна.

Хамгийн том эмнэлзүйн туршилт болох Ротарикс (63,000 хүүхэд) вакцин хийлгэсэн бүлэгт уушгины хатгалгааны нас баралт плацебо бүлгийнхээс 2.7 дахин их байсан гэж мэдээлэв. FDA үүнийг гэнэтийн осол гэж үзэж байна. Энэ вакцин нь Кавасаки хам шинжийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг байж магадгүй юм. Илүү [1], [2].

23. Вакцин хийлгэсний дараа хүүхдийн шөрмөсний эдээс авсан вирусын эмгэг төрүүлэгчдийг илрүүлэх шинжилгээ. (Хьюитсон, 2014, Адв Вирол)

2010 онд бие даасан судлаачдын бүлэг Ротарикс вакцинаас гахайн цирковирус PCV1-ийг санамсаргүйгээр илрүүлсэн тул FDA вакцинжуулалтыг зогсоох шийдвэр гаргасан. FDA анх Rotatec-д гахайн вирус агуулаагүй гэж мэдэгдсэн боловч хоёр сарын дараа Rotatec-д PCV1, PCV2 гэсэн гахайн хоёр вирус агуулагдаж байгааг олж мэдсэн. FDA нь хороог хуралдуулж, эдгээр вирусууд нь хүмүүст хор хөнөөлгүй бөгөөд вакцинжуулалтын ашиг тус нь таамаглаж буй хор хөнөөлөөс давж гардаг гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн. Мөн тус хорооноос үйлдвэрлэгчдэд гахайн вирусгүй вакцин гаргахыг зөвлөжээ. Ротатек хотод вирус илэрсэнээс хойш долоо хоногийн дараа FDA хүүхдийн эмч нарыг хоёр вакцинаар үргэлжлүүлэн вакцинжуулахыг зөвлөжээ. Түүнээс хойш найман жил өнгөрсөн ч үйлдвэрлэгчид гахайн вирусгүй вакцин бүтээх гэж яарахгүй байна.

Энэхүү судалгаагаар зохиогчид гахайн вирүс хүний гэдэс дотор үржиж байгаа эсэхийг тодорхойлохыг хүссэн. Тэд гахайн вирүс олоогүй ч Ротатек вакцинаас эндоген M7 бабуны вирусыг олсон бөгөөд энэ нь вакцины вирус ургадаг Африкийн ногоон сармагчингийн бөөрний эсээс авсан байж магадгүй юм.

Хятадын вакцинд үхрийн бөөрний эсэд ургадаг ротавирусын хонины омгийг ашигладаг бөгөөд вакцинд гахайн вирус илрээгүй.

40 гаруй жилийн өмнөөс мэдэгдэж байсан гахайн PCV2 вирус нь хор хөнөөлгүй, мутацид орж, дэлхий даяар тархаж, гахайнууд өвчилж, гахайн үхэлд хүргэсэн тухай мэдээлж байна. өөр 1]

24. АНУ-д ротавирусын эсрэг вакцин хийлгэсний дараа халдвар авах эрсдэл нярай хүүхдүүд. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Ротатек вакцин нь дотогшлох эрсдэлийг 9 дахин нэмэгдүүлдэг (65,000-д 1). Энэ нь Rotashield вакциныг цуцалсанаас (1-2 / 10,000) эрсдэлээс бага хэмжээний дараалал юм.

25. Моновалент ротавирусын вакцин хийлгэсний дараа дотогшоо орох эрсдэлтэй. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Ротарикс нь эхний вакцин хийлгэсний дараа долоо хоногт 8.4 дахин дотогшлох эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

26. Австралийн үндэсний дархлаажуулалтын хөтөлбөрт ротавирусын вакцинтай холбоотой халдварын эрсдэл ба өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх.(Карлин, 2013, Clin Infect Dis)

Австралид Ротарикс вакцин хийлгэсний дараа долоо хоногт гэдэсний халдвар авах эрсдэлийг 6.8 дахин, Ротатек 9.9 дахин нэмэгдүүлсэн.

Мексикт Ротарикс нь дотогшлох эрсдэлийг 6.5 дахин нэмэгдүүлсэн гэж мэдээлсэн.

27. Ротавирусын эсрэг вакцин хийлгэсний дараа дотогшоо орох эрсдэл: Когорт болон тохиолдлын хяналтын судалгааны нотолгоонд суурилсан мета-шинжилгээ. (Кассим, 2017, Вакцин)

11 судалгааны мета-анализ. Ротавирусын эсрэг вакцины эхний тун нь дотогшоо орох эрсдэлийг 3.5-8.5 дахин нэмэгдүүлдэг.

Вакцин хийлгэсний дараа дотогшлох эрсдэл нэмэгддэг болохыг баталсан бусад судалгаанууд: [1], [2], [3], [4], [5].

Судалгаанд дотогшоо орох тохиолдлын тоо 44% -иар дутуу бүртгэгдсэн байх магадлалтай гэж мэдээлэв.

28. Ротавирусын эсрэг вакцин ба дотогшлох: АНУ-ын эцэг эхчүүд вакцины тэтгэмж авахын тулд хэр их эрсдэлтэй байх вэ? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Вакцинжуулалтын тодорхой ашиг тусыг үл харгалзан ямар ч вакцин бүрэн аюулгүй байдаггүй. Эмнэлзүйн дараах судалгаагаар шинээр лиценз авсан ротавирусын вакцин нь гэдэсний халдвар авах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч эцэг эхчүүдэд ямар эрсдэлтэй байх, ийм вакцин хийлгэхийг тэд хэдийг зөвшөөрөх нь тодорхойгүй байна.

50%-ийн хамрах хүрээг хангахын тулд эцэг эхчүүд жилд 2897 дотрын халдварыг тэсвэрлэхэд бэлэн байдаг бөгөөд үүний үр дүнд 579 мэс засал хийлгэж, 17 хүн нас бардаг. 90%-ийн хамрах хүрээг хангахын тулд эцэг эхчүүд 359 хагалгаа, 11 вакцины нас баралт зэрэг 1794-ээс илүүгүй гэдэсний халдварт өвчнийг тэсвэрлэхэд бэлэн байна.

Ротавирусын эсрэг вакцин хийлгээгүй 20 хүүхэд нас бардаг.

Эцэг эхийн орлого бага байх тусам эрсдэлийг хүлээж авдаг.

Эцэг эхчүүд эрсдэлгүй вакцины гурван тунг 110 доллар төлөхөд бэлэн байгаа ч эрсдэлтэй вакцины гурван тунг ердөө 36 доллар төлөхөд бэлэн байна.

Бусад судалгаагаар эцэг эхчүүд вакцинаас илүү өвчнөөр нас барахыг илүүд үздэг болохыг тогтоосон бөгөөд энэхүү судалгаа нь энэ баримтыг баталж байна.

29. Ижил ихрүүдэд ротавирусын вакцины дараах нэвчилт: Тохиолдлын тайлан. (Ла Роза, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Хоёр ихэр хүүхдэд Ротарикс вакцин хийлгэж, долоо хоногийн дараа нэгд нь гэдэсний гэдэсний шинж тэмдэг илэрч, яаралтай хагалгаанд орсон. Хагалгааны дараа хэдхэн цагийн дараа нөгөө ихэрт ижил төстэй шинж тэмдэг илэрч, мөн хагалгаанд орсон байна. Гэхдээ тийм ч яаралтай биш.

30. Ротариксийн гаралтай омгийн хоёрдогч халдварын улмаас үүссэн цочмог ходоод гэдэсний үрэвсэлтэй нярай. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Японд хоёр сартай охин Ротарикс вакцин хийлгэж, 10 хоногийн дараа хоёр настай эгч нь ходоод гэдэсний замын хүнд хэлбэрийн үрэвсэлтэй эмнэлэгт хэвтсэн байна. Тэрээр эгчээсээ мутацид орсон вирусын вакцины омог авсан нь тогтоогдсон.

Ротатек вакцинтай яг ижил тохиолдол АНУ-д бүртгэгдсэн байна. Вакцин хийлгэсэн хүүхэд 10 хоногийн дараа ахдаа хоёр төрлийн вакцинаас авсан ротавирусын омгийг халдварлажээ.

31. Дархлал хомсдолын хүнд хэлбэрийн хавсарсан шинэ тохиолдлын үед ротавирусын эсрэг вакцины байнгын ялгаралт: Шалгах шалтгаан. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Дархлаа хомсдолтой хүүхдүүд вакцин хийлгэсний дараа удаан хугацааны туршид ходоод гэдэсний замын хүнд хэлбэрийн өвчнөөр өвддөг. Харин вакцин хийлгэсэн хоёр сартайд нь нярайн дархлал хомсдолтой эсэх нь тодорхой болно. Зохиогчид вакцин хийлгэхээс өмнө хүүхдийг удамшлын гажигтай эсэхийг шалгахыг санал болгож байна. өөр 1].

32. 2007-2016 оны хооронд 10 жилийн хугацаанд VAERS ротавирусын эсрэг вакцины дараа 514 нас барж, 230 хөгжлийн бэрхшээлтэй болсон байна. Вакцинжуулалт эхлэхээс өмнө жилд 20 нас баралт бүртгэгдсэн, өөрөөр хэлбэл 1: 200,000 (тэр ч байтугай тэд ротавирусын улмаас байсангүй).

VAERS нь нийт тохиолдлын 1% -10% -ийг эзэлдэг тул вакцин хийлгэсний дараа нас барах магадлал ротавирусын улмаас нас барах магадлалаас 25-250 дахин их байдаг.